Новые клинические исследования вакцины против ВИЧ

В журнале Cell опубликованы результаты клинического исследования вакцины против ВИЧ, содержащей пептид оболочечного белка вируса в липосоме. Три дозы вакцины против ВИЧ вызвали появление антител, нейтрализующих разные штаммы.

В исследовании участвовало 20 человек, из них только пять получили три дозы вакцины. Лучшая клональная линия антител была эффективной против 15% штаммов ВИЧ-1 со средней чувствительностью к нейтрализации, в том числе против 35% штаммов клады B, доминирующей в Европе и Америке.

Один из основных недостатков разрабатываемых вакцин против ВИЧ — неспособность индуцировать продукцию широконейтрализующих антител (антитела широкого спектра, ШНАТ или bnAb) у людей. ШНАТ — это антитела, распознающие консервативные эпитопы вируса и таргетирующие различные штаммы ВИЧ. У людей, живущих с ВИЧ-1, ШНАТ появляются очень редко и спустя месяцы или годы после передачи.

В статье представлены результаты клинического исследования HVTN 133, в котором участвовало 20 человек с низким риском ВИЧ-инфицирования. Пятеро получали MPER-пептид на липосоме в дозе 500 мкг, 15 — в дозе 2000 мкг; четыре человека были в группе плацебо. Планировалось, что каждый человек будет иммунизирован четыре раза на протяжении года, но у одного участника после третьей дозы развилась анафилактическая реакция, в итоге всем было сделано только две или три иммунизации.

Тем не менее уже после двух иммунизаций у 95% участников появились антитела к иммуногену и у всех — CD4+ Т-клетки периферической крови. У 65% участников, иммунизированных дважды, появились антитела, которые картировались на эпитоп ШНАТ. Три дозы получили только пять участников, и у двух из них появились ШНАТ, нейтрализующие штаммы ВИЧ-1 со средней чувствительностью к нейтрализации (tier2). У пяти участников, получивших три дозы вакцины, изучили репертуар реагирующих на MPER В-клеток в периферической крови. Интересно, что В-клеток было больше у двух человек, получавших низкие дозы.

Большинство антител, индуцированных вакциной, связывало эпитоп ШНАТ. Лучшая клональная линия антител DH1317.4 нейтрализовала 15% штаммов ВИЧ-1 со средней чувствительностью (29 из 197 проверенных), в том числе 35% (25 из 72) штаммов клады B, доминирующей в Европе, Америке, Японии и Австралии.


Таким образом, вакцинация может быстро индуцировать у человека появление линий В-клеток с нейтрализующей активностью против разных штаммов за счет отбора маловероятных мутаций, и это открывает путь для разработки вакцины против ВИЧ-1, пишут авторы.

Источник: https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(24)00459-8?_returnURL=https%3A%2F%2Flinkinghub.elsevie...

Вопросы, ответы, комментарии